[成果13] 黄腐酸钠对小鼠胃肠运动及胃溃疡的实验研究

明代李时珍在《本草纲目》中记载，“石炭”亦称煤炭、乌金石、焦石，味甘、辛，性温，主治刀伤、误吞金银及钱在腹中不下、月经不通、产后儿枕剌。《证治准绳·疡医》卷四方中记载，“乌金散”治睾丸痈疮。我国医药学家已证实，“石炭”、“乌金散”之所以有疗效，主要是因为其中含有腐植酸。

腐植酸(Humic Acid，HA)是由自然界植物残体腐烂分解后缩合形成的产物，在植物残体形成煤炭过程的中间物质泥炭、草炭、风化煤和褐煤中的含量较多，由多糖、蛋白质、酚及金属元素结合而成，含有羧基、羰基、醌基、酚基等多种活性基团，按照腐植酸分子量和在不同溶剂中的溶解度不同可分为黑腐酸、棕腐酸和黄腐酸。现已发现腐植酸及其盐类具有醒酒、抗炎、抗溃疡、止血活血、抗菌、抗病毒、诱导白血病细胞凋亡、增强三氧化二砷抗宫颈癌的药效等作用。黄腐酸(fulvicacid，FA)是HA中分子量最小、溶解度最高、生物活性最强、吸收效果最佳的部分，故药用中以FA及其盐类为主。不同产地的FA因煤化程度和提取方法不同而药效各异。在胃肠道运动方面，各地的黄腐酸表现出不同的效果。本实验从云南寻甸年青褐煤中提取黄腐酸，并制成黄腐酸钠(FA-Na)，研究FA-Na对胃肠道运动及胃溃疡的影响。

摘要：我们研究了黄腐酸钠对小鼠胃肠运动及胃溃疡的影响；方法：以黑色炭末为指示剂，通过测定正常小鼠、复方地芬诺酯所致的小鼠小肠推进抑制、生大黄致小鼠脾虚腹泻模型的炭末推进百分率，观察黄腐酸钠对小鼠肠运动的影响；采用无水乙醇灌胃造成小鼠急性胃溃疡，观察黄腐酸钠预防给药对胃黏膜损伤的保护作用，计算溃疡指数和溃疡抑制率。结果：黄腐酸钠灌胃对正常小鼠、生大黄致小鼠腹泻模型均有一定抑制胃肠运动作用，对复方地芬诺酯所致小鼠胃肠运动减弱有明显的协同作用：对无水乙醇引起的小鼠胃黏膜损伤有保护作用，高剂量黄腐酸钠与阳性对照药物雷尼替丁的溃疡指数和溃疡抑制率无显著性差异。结论：在剂量范围内，黄腐酸钠的急性毒性很小，具有止泻、抗胃溃疡、保护胃黏膜损伤的作用。

结论：本实验重点研究了黄腐酸钠对正常小鼠、复方地芬诺酯所致的小鼠小肠推进抑制、生大黄致小鼠脾虚腹泻模型及无水乙醇致胃溃疡的影响。实验结果表明，黄腐酸钠能抑制正常小鼠的胃肠运动；显著促进复方地芬诺酯所致的小鼠胃肠运动减弱；明显改善脾虚小鼠的体征；抑制脾虚小鼠的胃肠运动、对抗泄泻；对乙醇致溃疡有明显的保护作用，能抑制溃疡的形成。黄腐酸钠的急性毒性很小，在使用剂量范围内，小鼠均未出现中毒和死亡现象，药用较安全。

于吉人等发现酚妥拉明可以减弱泥炭腐植酸对胃肠运动的抑制作用，提示腐植酸通过作用于α受体抑制胃肠道运动。本实验发现黄腐酸钠对复方地芬诺酯所致小肠运动减弱有明显的协同作用。地芬诺酯是哌替啶的衍生物，直接作用于肠平滑肌，通过抑制肠黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕动反射而减弱蠕动，同时可增加肠的节段性收缩；复方中配以抗胆碱药阿托品，协同加强对肠管的抑制作用。黄腐酸钠可能通过激动α受体、阻断M胆碱受体或直接作用于肠平滑肌达到抑制小肠运动的作用，其机制还需进一步研究。
无水乙醇所致胃溃疡是由于乙醇直接损伤胃黏膜，引起胃壁血液循环障碍、组织坏死脱落导致溃疡的形成，另外乙醇可以刺激胃进行剧烈的蠕动，引起机械性胃损伤。苏秉文发现黄腐酸钠对溃疡性结肠炎有很好的治疗效果，通过纤结镜观察到黄腐酸钠与溃疡面接触后，创面局部药液较集中，似呈一层胶状保护膜。这与黄腐酸钠的抗炎作用、胶体性能是相符的。黄腐酸钠的吸附和络合作用促进肠道细菌、毒素得到清除从而保护胃黏膜、抑制溃疡形成。

引用文献：李月梅,李宝才,李鹏,刘建珍,崔佳丽,梅展青.黄腐酸钠对小鼠胃肠运动及胃溃疡的实验研究[J].中药材,2011,34(10):1565-1569.