[成果14] 黄腐酸对糖尿病小鼠的降糖作用研究

背景：黄腐酸是一种氧化程度高，含活性官能团多，易被人体吸收利用，医疗效果最好的腐植酸。早在几千年前，李时珍在《本草纲目》中已有类似腐植酸药用的记载，主要用以治疗鼻子出血、妇女气血痛及诸疮毒、金疮出血等疾病。近年来许多报道肯定了黄腐酸及其钠盐在消炎、抗病毒、抗菌、抗溃疡等方面的显著效果。随着我国在中医药防治糖尿病方面取得较多新进展，中药在糖尿病治疗中的独特优势日益显现。目前临床上对糖尿病的治疗多以西药为主，采用西药对症治疗，中医药改善症状，中西医结合控制病情发展。杨光燃等人研究实验性糖尿病大鼠的神经功能与神经山梨醇变化及风化煤黄腐酸钠对其影响，结果表明：风化煤黄腐酸钠能减轻糖尿病时痛阈和神经山梨醇改变。但褐煤黄腐酸及其钠盐对糖尿病和各类糖尿病并发症的作用鲜见报道。本文采用H2O2氧化降解云南年青褐煤制备黄腐酸及其钠盐，研究其对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型血糖和脂质代谢的影响，为褐煤黄腐酸资源开发利用提供科学依据。

摘要：我们研究了黄腐酸及黄腐酸钠的降血糖作用，并对其降糖机制进行初步探讨。采用腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠造模，考察黄腐酸及黄腐酸钠对正常小鼠血糖，对糖尿病小鼠血糖、总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)以及口服糖耐量的影响。研究表明：中、高剂量黄腐酸及黄腐酸钠能明显降低正常小鼠的血糖含量(P＜0.01)；中、高剂量黄腐酸及黄腐酸钠明显降低糖尿病小鼠体内血糖、TC、TG的含量(P＜0.05或P＜0.01)，低剂量黄腐酸钠、“旱地龙”、“双龙”黄腐酸则有不同程度的影响；对于口服糖耐量试验，中、高剂量黄腐酸及黄腐酸钠能明显快速降低糖尿病小鼠血糖(P＜0.05)。结论：黄腐酸及黄腐酸钠明显降低小鼠体内血糖、TC、TG的含量，增加小鼠的口服糖耐量，提示黄腐酸及黄腐酸钠具有降血糖及改善脂质代谢作用。

结论：糖尿病是一种多基因的代谢疾病，由遗传和环境因素相互作用而引发的临床综合征(慢性、全身性、代谢性、终身性、遗传性疾病)，特点为慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌及胰岛素作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，其典型症状是多饮，多食，多尿和体重减少(“三多一少”)，控制不好将会引发全身各种严重的急、慢性综合症，严重威胁人类健康。我国历代医学典籍中没有糖尿病一词，但将此病归属于消渴病范畴，对其诊治历史长达数千年。近年来，中西医结合治疗糖尿病成为研究热点，中药在糖尿病治疗中体现出较独特的优势，如：疗效稳定、不良反应少、能延缓或减少并发症的发生等，中医药必将更广泛地应用于糖尿病预防与诊治中。

黄腐酸为我国传统中药，其氧化程度高，含有羧基、醇羟基和酚羟基等多种含氧官能团，具有多种理化性质，大量文献报道黄腐酸及黄腐酸钠在治疗许多疾病方面具有比较明显的作用。但由于黄腐酸是结构复杂的有机弱酸混合体系，加之资源、产地、生产工艺的不同，黄腐酸产品的成分、含量和杂质存在较大差异，导致功能活性也不同。杨光燃、袁申元等研究河南巩义风化煤黄腐酸钠对糖尿病及其并发症的影响，提示河南巩义风化煤黄腐酸钠无明显降糖作用，但能延缓或减少糖尿病相关并发症的发生。本实验中即使同为新疆风化煤资源，而生产企业不同的旱地龙黄腐酸、双龙黄腐酸对小鼠体内血糖、TC、TG和糖耐量的影响也存在差异。课题组采用H2O2氧化降解法制备云南年青褐煤黄腐酸，氧解后水溶性黄腐酸的产率显著提高，分子量较小，总酸性基含量达13.22 mmol/g，活性官能团含量增加，提示其可能活性增强。

本文系统研究云南褐煤黄腐酸及黄腐酸钠对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型血糖和脂质代谢的影响，结果显示云南褐煤黄腐酸及黄腐酸钠能明显降低小鼠体内血糖、TC、TG的含量，增加小鼠的糖耐量，因此得出黄腐酸及黄腐酸钠具有降低血糖和改善脂质代谢的作用。作者初步认为其降低血糖的原因如下:(1)能激活己糖激酶等一些酶的活性，促进糖的氧化磷酸化和糖、TC、TG的代谢，加速糖转化为蛋白质、脂肪和糖元等其他的物质，或加速糖、TC、TG的代谢，从而降低体内血糖、TC、TG的含量。(2)能清除自由基，四氧嘧啶通过氧自由基破坏胰岛β细胞导致糖尿病，黄腐酸及黄腐酸钠通过清除氧自由基，减轻对胰岛β细胞的破坏作用，增加胰岛素的合成，降低体内血糖含量。(3)黄腐酸能通过刺激α－受体来抑制以高血糖素分泌，降低血糖，因此可以推断出黄腐酸可能具有保护胰岛β细胞的作用。以上是对黄腐酸及黄腐酸钠降低血糖机制的初步探索，具体机制还需要进一步的研究。

文献来源：何静,毕艳艳,李宝才,李月梅,崔佳丽,梅展青.黄腐酸及黄腐酸钠对糖尿病小鼠的降糖作用研究[J].昆明理工大学学报(自然科学版),2011,36(05):64-69.